“重磅炸彈”生物藥專利陸續(xù)到期釋放的巨大市場(chǎng)空間給企業(yè)帶來很大誘惑，但由于中國(guó)還沒有生物仿制藥的審評(píng)體系，其研發(fā)的經(jīng)濟(jì)、時(shí)間成本并未降低；目前企業(yè)“扎堆”單抗領(lǐng)域的現(xiàn)象更令人擔(dān)憂640億美元銷售額的生物藥專利即將到期，在全球引爆了一輪生物仿制藥研發(fā)熱潮。

由生物谷主辦的“生物仿制藥高峰論壇”日前在上海舉行，國(guó)內(nèi)生物仿制藥領(lǐng)域的權(quán)威人士幾乎悉數(shù)出席，關(guān)于該領(lǐng)域的市場(chǎng)圖景、發(fā)展戰(zhàn)略與現(xiàn)實(shí)擔(dān)憂被熱烈研討。

國(guó)內(nèi)生物仿制藥領(lǐng)域看上去很美但很糾結(jié)：一方面是原研藥專利到期釋放的巨大市場(chǎng)空間所帶來的誘惑；另一方面從審評(píng)的角度來看，中國(guó)并未有生物仿制藥的概念，仍然按照創(chuàng)新藥的審評(píng)體系，這意味著研發(fā)的經(jīng)濟(jì)、時(shí)間成本沒見減少。最令人擔(dān)憂的是，目前企業(yè)研發(fā)多“扎堆”于單抗領(lǐng)域，估計(jì)3～5年后，產(chǎn)品的井噴可能會(huì)引發(fā)價(jià)格惡戰(zhàn)，重蹈過去EPO、干擾素等生物制品的舊轍。如何引導(dǎo)生物仿制藥的科學(xué)布局和有序發(fā)展，顯得十分迫切?！　?/p>

 前景值得期待　　

 生物制藥的時(shí)代早已到來。中國(guó)醫(yī)藥集團(tuán)總公司研究員李向明指出：“2007年，全球生物醫(yī)藥的年銷售額已超過750億美元，有22只生物藥成為年銷售額超過10億美元的‘重磅炸彈’。而到了2010年，生物藥的銷售額已達(dá)1400億美元，占全球藥品市場(chǎng)的16%。預(yù)計(jì)2020年，其在全球藥品銷售中的比重將超過1/3。”事實(shí)上，以單抗藥物為代表，疫苗、生物治療類藥物（包括核酸藥物、細(xì)胞治療、基因治療）成為生物制藥銷售貢獻(xiàn)的重要組成部分。

尤其是一批“重磅炸彈”級(jí)生物藥專利的陸續(xù)到期，使生物仿制藥的市場(chǎng)規(guī)模急劇擴(kuò)大：至2015年將有640億美元銷售額的生物藥專利到期，是2009年的4倍左右，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)25.3%，同期生物專利藥的年復(fù)合增長(zhǎng)率約為10%。由此引發(fā)了行業(yè)對(duì)生物仿制藥市場(chǎng)的樂觀預(yù)測(cè)：全球生物仿制藥市場(chǎng)2020年有望達(dá)到200多億美元，未來10年的復(fù)合增長(zhǎng)率有望達(dá)到56%。

 除了市場(chǎng)本身蘊(yùn)藏的空間，生物仿制藥在研發(fā)成本和時(shí)間的縮減是引發(fā)全球熱潮的重要原因。“化學(xué)仿制藥研發(fā)需3～5年，研發(fā)費(fèi)用為100萬～500萬美元，平均價(jià)格下降25%～80％；生物仿制藥研發(fā)需8～10年，研發(fā)費(fèi)用1億～2億美元，平均價(jià)格下降10%～30％。在政府支持、合理利用資源、市場(chǎng)利益驅(qū)使的情況下，消費(fèi)者可節(jié)省大量開支。” 原美國(guó)FDA資深藥物審評(píng)專家、北京昭衍新藥研究中心副總裁兼首席技術(shù)官龔兆龍博士指出。

中國(guó)是否能從中奪得一杯羹？中投證券醫(yī)藥首席分析師周銳表示：“2013～2020年專利到期高峰將是生物仿制藥發(fā)展的黃金階段，我們認(rèn)為單抗藥物、TNFα受體抑制劑、長(zhǎng)效蛋白藥物這些尚新型的生物仿制藥在國(guó)內(nèi)將產(chǎn)生很多的投資機(jī)會(huì)。”在他看來，我國(guó)生物仿制藥發(fā)展的潛力領(lǐng)域和國(guó)際市場(chǎng)相同的是——單抗藥物和長(zhǎng)效重組蛋白藥物發(fā)展空間巨大。因此，單抗和長(zhǎng)效重組蛋白藥物最可能出現(xiàn)“重磅炸彈”，是醫(yī)藥行業(yè)的下一個(gè)“掘金地”。

在美好的市場(chǎng)預(yù)期下，上海醫(yī)工院副院長(zhǎng)胡海峰直接給國(guó)內(nèi)企業(yè)提供了發(fā)展路徑：選擇良好的被仿生物藥，分析其專利地圖并獲得對(duì)照藥品；建立多種分析程序，詳細(xì)研究被仿藥的各種特性，確定仿制計(jì)劃（cDNA、載體、宿主、發(fā)酵、純化、制劑）；尋求多種關(guān)鍵技術(shù)，支持提高生物仿制藥的研發(fā)整體水平；由于目前的技術(shù)還不能夠滿足生物仿制藥評(píng)價(jià)等效性要求，要充分利用基礎(chǔ)研究的最新成果。　　

 審批之虞與井噴之憂　　

在生物仿制藥越來越受關(guān)注的大背景下，各國(guó)政策正逐步完善。歐盟生物仿制藥政策最早得到完善，已于2005年出臺(tái)《生物仿制藥指導(dǎo)原則》，2006～2010年陸續(xù)出臺(tái)9個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的指導(dǎo)守則；而美國(guó)則態(tài)度相對(duì)謹(jǐn)慎，2007年參眾兩院通過《生物制品價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)和創(chuàng)新法案（BPCIA）》，并提交國(guó)會(huì)，但至今仍未獲批；日本、韓國(guó)、加拿大、WHO等國(guó)家和組織參照歐盟，相繼出臺(tái)了生物仿制藥申請(qǐng)指導(dǎo)原則。

而這方面中國(guó)則尚存差距，“未來生物仿制藥比化學(xué)仿制藥存在更大的發(fā)展空間，對(duì)于這類藥的申報(bào)和審批制度，希望我們國(guó)家能盡快與國(guó)際接軌。”中國(guó)工程院院士、中國(guó)工程院醫(yī)藥衛(wèi)生學(xué)部主任楊勝利呼吁。

事實(shí)上，這正是國(guó)內(nèi)生物仿制藥的糾結(jié)之處。目前中國(guó)生物制品是按照新藥申請(qǐng)程序注冊(cè)，如何確定生物仿制藥的簡(jiǎn)略申請(qǐng)，尚沒有確切法案。這一狀況也引發(fā)爭(zhēng)議。一方觀點(diǎn)正如楊勝利所呼吁的，主張“生物仿制藥的審評(píng)應(yīng)與新藥相互獨(dú)立，盡快與國(guó)際接軌”；另一方觀點(diǎn)則認(rèn)為，“中國(guó)對(duì)生物仿制藥的審評(píng)仍應(yīng)該保持趨嚴(yán)的態(tài)度，以免引發(fā)行業(yè)的盲目追逐，造成惡性競(jìng)爭(zhēng)”。（下轉(zhuǎn)8版這一擔(dān)憂不無道理，數(shù)據(jù)顯示，從1989年第一只重組蛋白質(zhì)藥物產(chǎn)品開始，我國(guó)生物仿制藥研發(fā)已有多年的歷史，已經(jīng)批準(zhǔn)上市的13類25只382個(gè)不同規(guī)格的基因工程藥物和基因工程疫苗產(chǎn)品，只有6類9只21個(gè)規(guī)格的產(chǎn)品屬于原創(chuàng)，其余都屬于仿制。目前國(guó)內(nèi)正在研究的100多只生物藥物中，大部分都屬于改進(jìn)型仿制。而事實(shí)上，惡性競(jìng)爭(zhēng)在中國(guó)生物醫(yī)藥的發(fā)展歷史上早就慘烈上演過，國(guó)內(nèi)EPO、干擾素等早期生物制品就經(jīng)歷過從單價(jià)數(shù)千元到目前幾十元的跌落，一些生物制品企業(yè)在價(jià)格戰(zhàn)中一蹶不振。

嘉和生物藥業(yè)戰(zhàn)略合作總監(jiān)陳如雷表示：“國(guó)內(nèi)EPO等市場(chǎng)曾一窩蜂而上，其利潤(rùn)遠(yuǎn)遠(yuǎn)無法與美國(guó)Amgen相比。未來中國(guó)的單抗仿制藥市場(chǎng)，會(huì)不會(huì)也一樣？但愿能進(jìn)入有序化發(fā)展，合理有序競(jìng)爭(zhēng)。”

事實(shí)不容忽視。目前國(guó)內(nèi)抗體領(lǐng)域已呈現(xiàn)同質(zhì)化競(jìng)爭(zhēng)的趨勢(shì)：銷售階段企業(yè)5家，臨床階段8家，臨床前/擬投資的15家。上海賽金生物公司副總經(jīng)理董健也提醒業(yè)界要理智對(duì)待，在他看來，生物仿制藥被作為新藥對(duì)待，其臨床和藥品注冊(cè)將耗費(fèi)巨大的時(shí)間與財(cái)力；而原專利藥具有品牌優(yōu)勢(shì)，患者接受度較高；再加上部分歐美藥廠也在進(jìn)入該領(lǐng)域，將來會(huì)與我國(guó)藥企展開激烈競(jìng)爭(zhēng)，“10年內(nèi)有可能形成同質(zhì)化產(chǎn)品的激烈競(jìng)爭(zhēng)。”