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“青蒿素之母”屠呦呦:爭議中的獲獎?wù)?/h1>
2011-10-10 12:03 來源:廣東出版集團 作者:劉麗琪 吳娟我要評論 (0) 點擊:

核心提示:1971年下半年,屠呦呦正是從《肘后備急方 治寒熱諸瘧方》中“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的記載中受到啟發(fā),古人為何將青蒿“絞取汁”,而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法?屠呦呦意識到,高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是,她重新設(shè)計了實驗過程,改用沸點較低的乙醚為溶劑。

“呦呦鹿鳴,食野之蘋。我有嘉賓,鼓瑟吹笙。”這句詩出自《詩經(jīng)》,其中的“蘋”指的是蒿類植物。這就是科學(xué)家屠呦呦的名字的由來。或許是巧合,或許是冥冥中早已注定,在《詩經(jīng)》產(chǎn)生近3000年后,這位叫“呦呦”的女科學(xué)家和她的研究團隊,也正是從青蒿中發(fā)現(xiàn)了專門治療瘧疾的藥物“青蒿素”,這種藥在全球特別是發(fā)展中國家挽救了數(shù)百萬人的生命。

9月23日,國際醫(yī)學(xué)大獎—諾貝爾獎的風(fēng)向標(biāo)—美國拉斯克獎將其2011年臨床研究獎頒發(fā)給屠呦呦,以表彰她為挽救數(shù)百萬瘧疾患者所作的巨大貢獻(xiàn)。這是拉斯克獎設(shè)立65年來首次授予中國科學(xué)家。

“在人類的藥物史上,我們?nèi)绱藨c祝一項能緩解數(shù)億人疼痛和壓力、并挽救上百個國家數(shù)百萬人生命的發(fā)現(xiàn)的機會并不常有。”斯坦福大學(xué)教授、拉斯克獎評審委員會成員露西 夏皮羅在講述青蒿素發(fā)現(xiàn)的意義時說。

消息傳到國內(nèi),榮耀背后,一個和“兩彈一星”齊名的“523”項目開始浮出水面,同時伴隨的還有對屠呦呦本人的質(zhì)疑。

緣起“523”

20世紀(jì)60年代初,全球瘧疾疫情難以控制。此時,正值美越交戰(zhàn),兩軍深受其害。美國政府曾公開,1967-1970年,在越美軍因瘧疾減員數(shù)十萬人。瘧疾同樣困擾越軍,擁有抗瘧特效藥,成為決定美越兩軍勝負(fù)的重要因素。焦慮中的越南開始求助于中國。

1967年的中國,正值“文革”期間,毛主席和周總理下令,一個旨在援外備戰(zhàn)的緊急軍事項目啟動,目的是要集中全國科技力量,聯(lián)合研發(fā)抗瘧新藥。由國家科委與總后勤部牽頭,組成“瘧疾防治研究領(lǐng)導(dǎo)小組”,1967年5月23日在北京召開“全國瘧疾防治研究協(xié)作會議”。作為一個秘密的軍事科研任務(wù),“523”,成了當(dāng)時研究防治瘧疾新藥項目的代號。

1969年1月,時年39歲的中國中醫(yī)研究院中藥研究所的屠呦呦加入中醫(yī)藥協(xié)作組,她與軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院的研究人員一同查閱歷代醫(yī)藥記載,挑選其中出現(xiàn)頻率較高的抗瘧疾藥方,并實驗這些藥方的效果。

在這個過程中,“青蒿”引起了屠呦呦的注意。

青蒿,民間又稱作臭蒿和苦蒿,屬菊科一年生草本植物,在中國南北方都很常見。

早在公元前2世紀(jì),中國先秦醫(yī)方書《五十二病方》已經(jīng)對植物青蒿有所記載;公元340年,東晉的葛洪在其撰寫的中醫(yī)方劑《肘后備急方》一書中,首次描述了青蒿的抗瘧功能;李時珍的《本草綱目》則說它能“治瘧疾寒熱”。

屠呦呦在美國紐約舉行的拉斯克獎頒獎儀式上領(lǐng)獎。

1971年下半年,屠呦呦正是從《肘后備急方 治寒熱諸瘧方》中“青蒿一握,以水二升漬,絞取汁,盡服之”的記載中受到啟發(fā),古人為何將青蒿“絞取汁”,而不用傳統(tǒng)的水煎熬煮中藥之法?屠呦呦意識到,高溫提取可能破壞了青蒿中的活性成分。于是,她重新設(shè)計了實驗過程,改用沸點較低的乙醚為溶劑。

這個細(xì)節(jié),成了解決問題的關(guān)鍵。1971年10月4日,在經(jīng)歷了190次的失敗后,屠呦呦終于獲得了對動物體內(nèi)瘧原蟲抑制率100%的青蒿中性提取物。

用乙醚提取這一步,至今被認(rèn)為是當(dāng)時發(fā)現(xiàn)青蒿粗提物有效性的關(guān)鍵所在。

“屠呦呦提出用乙醚提取,對于發(fā)現(xiàn)青蒿的抗瘧作用和進(jìn)一步研究青蒿都至關(guān)重要。”廣州中醫(yī)藥大學(xué)教授李國橋?qū)γ襟w說。

從神奇的小草中提取的青蒿素及其衍生物,對惡性瘧疾、腦瘧有著強大的治療效果、挽救了全球尤其是發(fā)展中國家數(shù)百萬人生命的神奇物質(zhì),被飽受瘧疾之苦的非洲人民稱為“中國神藥”。屠呦呦也被稱為“青蒿素之母”。

“屠呦呦的貢獻(xiàn)值得獲取諾貝爾獎!青蒿素經(jīng)受了時間的考驗,并挽救了大量患者的生命,從而證明了從傳統(tǒng)藥物獲得確定化學(xué)成分藥物的價值。”生物學(xué)家、北大生科院院長饒毅告訴時代周報記者。

同學(xué)眼中的“三無教授”

這位造福幾億人、被稱為“20世紀(jì)下半葉最偉大的醫(yī)學(xué)創(chuàng)舉”的發(fā)明者之一,卻是個實實在在的“三無”教授。沒有博士學(xué)位,沒有海外留學(xué)經(jīng)歷,沒有中國兩院院士光環(huán),但歷史沒有掩埋智慧的光芒,2011年9月23日,全世界見證了屬于她的光輝時刻。她的故事和她的名字一樣,引起了世人的關(guān)注。

屠呦呦獲獎的消息很快在她的家鄉(xiāng)浙江寧波傳開,她曾經(jīng)居住的老房子還在,“據(jù)說要申請作為屠呦呦的故居”。

她的高中同學(xué)陳效中回憶說,屠呦呦是高二時從效實中學(xué)轉(zhuǎn)到寧波中學(xué)的,在班上不聲不響,經(jīng)常上完課就回家,成績也在中上游,并不拔尖。但屠呦呦有個特點,只要她喜歡的事情,就會努力去做。

高中畢業(yè)后,大家都考到了北京,陳效中考上了清華大學(xué),屠呦呦考上了北京大學(xué),讀的是生物藥學(xué),當(dāng)時這個專業(yè)比較冷門。畢業(yè)后被分配到中醫(yī)研究院的中藥研究所工作。

屠呦呦的丈夫李廷釗也是陳效中的好朋友,初高中也在效實中學(xué)讀書,他畢業(yè)后到蘇聯(lián)留學(xué),回國到北京時,見到曾經(jīng)暗戀的對象還未結(jié)婚,就大膽表白了,而后他們有了一個幸福的家庭。陳效中說:“現(xiàn)在李廷釗在北京的鋼鐵研究院工作,家里的事都老李管,他是個很好的丈夫。”

“結(jié)婚后生了兩個女兒,都很出色,大女兒在英國,現(xiàn)在劍橋大學(xué)做行政教務(wù)工作,小女兒很活潑,現(xiàn)在北京。”

說起屠呦呦,陳效中說起了幾件趣事:

屠呦呦生活上是個粗線條,不太會照顧自己,一心撲在工作上。有一次,她的身份證找不到了,讓我?guī)兔φ艺?,我打開她的箱子,發(fā)現(xiàn)里面東西放得亂七八糟的,不像一般女生收拾得那么停當(dāng)。同學(xué)們見了后都笑話她。她家務(wù)事不靈光,成家后,買菜、買東西之類的事情基本上都由先生做。

還有一次,我們幾個人來寧波開會,她因為還要出席一個重要會議,多留了一晚,第二天單獨坐火車回京。結(jié)果,發(fā)生了一件非常好笑的事:火車??客局姓军c時,屠呦呦下車走走。結(jié)果,火車開走了,她竟然被落下了。

盡管在生活上是個粗線條,但工作中,屠呦呦十分嚴(yán)謹(jǐn),兢兢業(yè)業(yè)。

她從參加工作起一直在中醫(yī)研究所工作,在青蒿素研究上,花費了無數(shù)精力。屠呦呦后來身體不太好,與當(dāng)時長期做實驗有關(guān)。加入“523”項目的時候,她女兒才三歲,為了不影響研究,她把孩子交給老母親撫養(yǎng)。

為了青蒿素,屠呦呦付出太多太多。后來關(guān)于青蒿素究竟是誰發(fā)明的,引起過一番爭議。對此,屠呦呦曾向陳效中表示,那些日子她很不開心。

爭議從未停止

有關(guān)青蒿素的發(fā)明一直飽受爭議,2009年,屠呦呦發(fā)表了由她編著的《青蒿及青蒿素類藥物》后,同樣參加“523”項目,并在改造青蒿素分子結(jié)構(gòu)中作出關(guān)鍵貢獻(xiàn)的中科院上海藥物所研究員李英曾撰文稱:這本書是為了宣揚中國中醫(yī)研究院中藥研究所和屠呦呦的功勞而寫的,并不是為了全面介紹中國的青蒿素類藥物而寫的。“許多部分歪曲歷史、無視當(dāng)今現(xiàn)實,嚴(yán)重誤導(dǎo)讀者,影響極壞。應(yīng)當(dāng)給予揭露和澄清”。

李英在接受媒體采訪的時候也表示這一發(fā)明此前曾獲國家發(fā)明二等獎,并獲香港、泰國等獎項,“但都是頒給集體”。

“因為‘文革’,中國的所有文章(無論是論文還是報刊上的文章),除了毛澤東的出版物和馬列經(jīng)典外,有段時間幾乎都不標(biāo)明作者,特別是個人作者,要么不標(biāo)作者、要么用集體作者。為了平等而取消標(biāo)明作者,帶來其后更多爭論,頗具諷刺意味。”饒毅告訴時代周報記者。

李英認(rèn)為,屠呦呦用青蒿的乙醚中性提取物證明了青蒿的有效,是重要貢獻(xiàn),但屠呦呦對其他發(fā)明環(huán)節(jié)很難出力。

李英接受采訪時表示:“屠呦呦的乙醚提取物有效確實再次激發(fā)了‘523’研究人員對青蒿的研究熱情。1973年,云南省藥物研究所和山東省寄生蟲病研究所利用當(dāng)?shù)刂参镔Y源,也先后用溶劑汽油等其他有機溶劑從黃花蒿中分離出有效單體,一種白色的針狀結(jié)晶,以后正式命名為青蒿素。”

一個不爭的事實是,中醫(yī)研究院用屠呦呦提取的結(jié)晶做臨床實驗結(jié)果不夠理想并有毒副作用。而云南藥物所羅澤淵等人提供的結(jié)晶通過李國橋等人的臨床驗證,證明確實對惡性瘧尤其是腦型瘧有效。

那么,青蒿素到底是誰發(fā)現(xiàn)的?

有關(guān)這一點,李國橋說,據(jù)說后來變得私底下都說是自己提取出的結(jié)晶,但是提取出結(jié)晶不見得就是青蒿素。因為青蒿里面有7種結(jié)晶,只有一種是青蒿素,只有肯定了臨床效果的才是青蒿素。如果臨床上拿不出效果來,這種結(jié)晶就不是青蒿素,問題就出在這里。

不僅如此,李國橋在接受媒體采訪時表示,事實上云南方面并沒有采用屠呦呦的乙醚提取方式,他們只是受到北京中藥所的啟示。因此雙方的“提取的方法完全不一樣,各有各的方法,云南當(dāng)時選用的是溶劑汽油等有機溶劑,使用以后就有粗結(jié)晶出來了”。

有關(guān)得獎之后的爭議,屠呦呦的助手—中國中醫(yī)研究院楊嵐教授告訴時代周報記者:“屠教授尚未回國,獲獎后也沒有聯(lián)系。”

而中國中醫(yī)研究院院長辦公室在記者說明采訪意圖后也掛斷了電話。

但面對疑問,屠呦呦曾對媒體表示,青蒿素的事亂了,大家都要說是自己弄的,實際上這可能嗎?科學(xué)就應(yīng)該講究實事求是的,所以呢我就不想再談這些問題了,你要是信任的,就相信我的那本書,那里面已經(jīng)說得很清楚了,我這本書實事求是,是根據(jù)事實寫的。

“屠呦呦創(chuàng)造了用乙醚來制取青蒿素的方法,這是最原創(chuàng)最重要的發(fā)現(xiàn),后來對青蒿的研究貢獻(xiàn)也很多,但都是‘錦上添花’。”全球最大的、以研究開發(fā)為基礎(chǔ)的跨國制藥企業(yè)之一的葛蘭素史克(GSK)中國研發(fā)中心副總裁魯白告訴時代周報記者。就在不久前,葛蘭素史克授予屠呦呦“GKS創(chuàng)新日生命科學(xué)杰出成就獎”。此前,屠呦呦她已經(jīng)收到拉斯克基金會的授獎通知。

Tags:青蒿素 屠呦呦

責(zé)任編輯:露兒

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