新生兒呼吸窘迫綜合征（neonatal respiratory distress syndrome NRDS）指新生兒出生后出現(xiàn)短暫（數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)）的自然呼吸，繼而發(fā)生進(jìn)行性呼吸困難、發(fā)紺、呻吟等急性呼吸窘迫癥狀和呼吸衰竭?；純悍蝺?nèi)形成透明膜為其主要病變，故又稱新生兒肺透明膜?。╤yaline membrane disease of newborn）。據(jù)悉，我國(guó)每年約有1600萬(wàn)新生兒，新生兒呼吸窘迫綜合征的發(fā)病率大約是0.5%。而在美國(guó)，每年約有2萬(wàn)～3萬(wàn)新生兒患此病，占妊娠數(shù)的1%。新生兒呼吸窘迫綜合征發(fā)生的原因主要是由于缺乏肺表面活性物質(zhì)（pulmonary surfactant，PS），呼氣末肺泡萎陷，致使出生后不久出現(xiàn)進(jìn)行性加重的呼吸窘迫和呼吸衰竭，常見(jiàn)于早產(chǎn)兒，胎齡越小，發(fā)病率越高。

1959年，美國(guó)學(xué)者Avery和Mead證實(shí)了肺表面活性物質(zhì)缺乏是新生兒死于新生兒呼吸窘迫綜合征的主要原因。1980年，日本學(xué)者Fujiwara首次用從牛肺提取的表面活性劑治療新生兒呼吸窘迫綜合征。肺表面活性劑的治療可使呼吸窘迫綜合征的死亡率減少約50％。

PS制劑大致可以分為自然提取和人工合成兩種。制備自然PS制劑的原料以哺乳動(dòng)物(牛或豬)肺最為常用。

國(guó)外藥物占主流

如今，在國(guó)際市場(chǎng)上，新生兒呼吸窘迫綜合征藥物主要由美、歐、日等發(fā)達(dá)國(guó)家企業(yè)占據(jù)主導(dǎo)地位。2012年3月6日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了lucinactant （Surfaxin）用于早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）。Surfaxin（Lucinactant, 蘆西納坦）是在21-氨基酸肽KL4（sinapultide，西那普肽）的基礎(chǔ)上根據(jù)天然人肺表面活性劑的特點(diǎn)設(shè)計(jì)而成的產(chǎn)品，用于模擬人肺表面活化蛋白B（SP-B）。因此，與其他動(dòng)物源性產(chǎn)品不同，蘆拉西坦的產(chǎn)品可以不受限制，不僅能達(dá)到藥用級(jí)，而且不具有傳播潛在的動(dòng)物相關(guān)性疾病的危險(xiǎn)。FDA批準(zhǔn)人工合成肺表面活性劑蘆西納坦，將再次為國(guó)內(nèi)該藥物的開(kāi)發(fā)提供新思路。 

Surfaxin是美國(guó)獲準(zhǔn)用于治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥的第五個(gè)藥物。FDA批準(zhǔn)的其他表面活性劑還包括beractant （Survanta）、poractant alpha（Curosurf）、calfactant（Infasurf）和colfosceril palmitate（Exosurf）。Exosurf已經(jīng)不在市場(chǎng)上銷售了。國(guó)外批準(zhǔn)上市的肺表面活性劑主要集中在美歐日等發(fā)達(dá)國(guó)家(表1)。

國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性劑增長(zhǎng)迅速

目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上的肺表面活性劑僅2家，1家為國(guó)產(chǎn)的注射用牛肺表面活性劑，另一家為進(jìn)口產(chǎn)品豬肺表面活性物質(zhì)。

2005年，由北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限公司與首都兒科研究所聯(lián)合開(kāi)發(fā)的首支牛肺表面活性劑獲得批準(zhǔn)正式上市。該藥為注射用牛肺表面活性劑（商品名為珂立蘇）。據(jù)悉，該藥進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)22年的漫長(zhǎng)研發(fā)之路后，于2005年底獲得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的二類新藥證書，從而填補(bǔ)了國(guó)產(chǎn)藥治療新生兒呼吸窘迫綜合征的空白，而且國(guó)產(chǎn)注射用牛肺表面活性劑價(jià)格遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于進(jìn)口產(chǎn)品，因此，其上市后銷量呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)趨勢(shì)。

2011年，國(guó)內(nèi)16個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院注射用牛肺表面活性劑用藥達(dá)到1010萬(wàn)元，雖然總額不是很高，但是從2009~2011年年均增長(zhǎng)64%的速度來(lái)看，說(shuō)明該產(chǎn)品還具有很大的上升空間(見(jiàn)圖1)。

其實(shí)，在國(guó)產(chǎn)注射用牛肺表面活性劑上市之前，我國(guó)自2001年以來(lái)一直使用進(jìn)口肺表面活性劑搶救新生兒呼吸窘迫綜合征患兒，而且截至目前，國(guó)內(nèi)僅有一種肺表面活性劑制劑被批準(zhǔn)上市銷售，即意大利凱西制藥公司生產(chǎn)的豬肺表面活性物質(zhì)制劑（商品名為固爾蘇）。雖然近年國(guó)內(nèi)16個(gè)重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院豬肺表面活性物質(zhì)制劑用藥波動(dòng)較大，但近4年都保持在2000萬(wàn)元以上，其中2011年達(dá)到3250萬(wàn)元，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)產(chǎn)的牛肺表面活性劑 (見(jiàn)圖2)。

據(jù)悉，除了首支國(guó)產(chǎn)牛肺表面活性劑已上市之外，上海等地一些科研機(jī)構(gòu)也對(duì)肺表面活性劑進(jìn)行了開(kāi)發(fā)。如中國(guó)人民解放軍第二軍醫(yī)大學(xué)開(kāi)發(fā)的豬肺表面活性物質(zhì)混懸液于2003年通過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床研究。而上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司開(kāi)發(fā)的豬肺表面活性物質(zhì)凍干粉在2009年因未獲得批準(zhǔn)而遭遇了挫折。

在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，隨著患者和醫(yī)生對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征的重視和醫(yī)療水平的提高，對(duì)肺表面活性劑的需求也會(huì)隨之增加，因此未來(lái)臨床對(duì)該產(chǎn)品的需求將有很大的上升空間。