2015年12月11日，CFDA發(fā)布第69期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，通報(bào)的內(nèi)容是提示關(guān)注抗生素類藥物頭孢硫脒注射劑引起的過(guò)敏性休克及兒童用藥風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái)，國(guó)家藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)中注射用頭孢硫脒的報(bào)告數(shù)量呈快速增長(zhǎng)趨勢(shì)，嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)比較突出，且存在不合理用藥現(xiàn)象，兒童使用注射用頭孢硫脒后發(fā)生不良反應(yīng)所占比例也較大。CFDA此次通報(bào)，又一次給我們敲響了警鐘。

| 頭孢硫脒是國(guó)內(nèi)抗生素藥物中的“重磅炸彈”品種

頭孢硫脒是20世紀(jì)90年代中期，由上海醫(yī)藥工業(yè)研究院和廣藥集團(tuán)廣州白云山制藥股份有限公司開(kāi)發(fā)上市的獨(dú)家品種。作為我國(guó)自主研發(fā)的品種，頭孢硫脒應(yīng)用范圍廣泛，對(duì)多種感染有確切療效，治療小兒呼吸道感染總體有效率可達(dá)到93.4%，榮獲了國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

具體而言，頭孢硫脒作用機(jī)制與其它頭孢菌素相近，系通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)殺菌作用。它的應(yīng)用范圍很廣，對(duì)呼吸道感染、尿路感染、皮膚及軟組織感染、耳鼻喉感染、敗血癥、膽道感染、灼傷及外科感染、婦科感染、心內(nèi)膜炎和化膿性腦膜炎等感染均有確切的療效。

新藥保護(hù)期滿后， CFDA在2006年批準(zhǔn)多家企業(yè)生產(chǎn)，迄今為止，已準(zhǔn)17家制藥公司持有頭孢硫脒原料藥生產(chǎn)批文，16家制藥公司持有頭孢硫脒粉針劑生產(chǎn)批文。在眾力推動(dòng)下，頭孢硫脒已成為國(guó)內(nèi)抗生素藥物中的“重磅炸彈”品種。

頭孢類藥物的更新?lián)Q代，通常是替換某一個(gè)側(cè)鏈的位置，從而改變藥物的藥效和藥理。目前臨床應(yīng)用的頭孢菌素仍以仿制藥物居多。在仿制過(guò)程中，一般是對(duì)產(chǎn)品的工藝進(jìn)行改進(jìn)，對(duì)產(chǎn)品的精細(xì)研究、創(chuàng)新卻非常少。在《中國(guó)藥典》收載的頭孢類品種中，仿制藥物已超過(guò)了90%，像頭孢硫脒一樣自主研發(fā)創(chuàng)新的藥物可謂是鳳毛麟角。盡管新藥研制成功后，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化的轉(zhuǎn)化工作仍是極為重要的環(huán)節(jié)，但隨后臨床上的認(rèn)可和市場(chǎng)的開(kāi)發(fā)，同樣費(fèi)盡心機(jī)。

據(jù)工信部中國(guó)醫(yī)藥信息中心數(shù)據(jù)顯示，2012年國(guó)內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院頭孢硫脒用藥市場(chǎng)已突破5億元。在頭孢類非復(fù)方抗生素制劑中，頭孢硫脒是僅次于頭孢呋辛、頭孢孟多之后居于第3位的品種。

| 限抗令后，頭孢硫脒用藥市場(chǎng)進(jìn)入下滑軌跡

值得注意的是，隨著國(guó)家實(shí)行限抗令政策后，頭孢硫脒和其它許多品種一樣，用藥市場(chǎng)進(jìn)入下滑的軌跡，尤其是頭孢硫脒劑型單一，僅在醫(yī)院使用，即使目前抗生素進(jìn)入常態(tài)化發(fā)展期后，回升速度仍然慢半拍。

2014年國(guó)內(nèi)22重點(diǎn)城市樣本醫(yī)院頭孢硫脒用藥市場(chǎng)金額為4.74億元，同比上一年仍然下滑了2.38%。2015上半年樣本醫(yī)院用藥數(shù)據(jù)顯示尚未超過(guò)2億元，推算國(guó)內(nèi)頭孢硫脒用藥終端已達(dá)到了20億元左右的市場(chǎng)規(guī)模。

樣本醫(yī)院統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，臨床使用的頭孢硫脒粉針劑中：廣藥集團(tuán)廣州白云山制藥股份有限公司的品牌藥“仙力素”占據(jù)了84.70%的份額，廣州白云山天心制藥股份有限公司的“阿威欣”占據(jù)了7.79%的份額，山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司的頭孢硫脒粉針劑“羅冰”占據(jù)了3.45%，山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司的“天根”占據(jù)了2.03%，重慶福安藥業(yè)集團(tuán)慶余堂制藥有限公司的“君慶”和山西振東泰盛制藥有限公司的“舒爾利”分別占據(jù)了1.04%和0.48%，其它廠商占的比重較少。

在我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)中，抗感染藥品一直扮演著重要角色。從近幾年來(lái)看，許多制藥企業(yè)在反商業(yè)賄賂、藥品降價(jià)、招標(biāo)采購(gòu)、運(yùn)營(yíng)成本增長(zhǎng)的四面楚歌中，生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)起伏跌宕，藥品價(jià)格在潮起潮落中逐漸下滑。而在第69期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》中，令人不寒而栗的是居于領(lǐng)先廠商的品種受到的沖擊最大。與此同時(shí)，對(duì)于頭孢硫脒原料藥廠家的重創(chuàng)也不小。通常來(lái)說(shuō)，藥物的純度提高和雜質(zhì)少，可提高療效和減少副作用，但是對(duì)于工藝要求要提高一個(gè)臺(tái)階；因此對(duì)于頭孢硫脒而言是否能東山再起，還有待商榷。