來源：美中藥源

民主美國(guó)和“選擇性打假”

美國(guó)是世界最大的醫(yī)藥市場(chǎng)，其總值大約占全球的三分之一。美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)不僅容量大，對(duì)創(chuàng)新藥開發(fā)的追捧和投入也遠(yuǎn)超過其它國(guó)家。另外，美國(guó)也是全球最大的仿制藥市場(chǎng)。雖然美國(guó)是世界唯一的醫(yī)藥自由定價(jià)的國(guó)家，但受到經(jīng)濟(jì)危機(jī)和專利懸崖的雙重打壓，其支付體系已經(jīng)不堪重負(fù)，仿制藥的使用比例在逐年增高。比如在2014年仿制藥處方量的比例已經(jīng)接近90%，而十年之前的比例不到60%。不僅如此，美國(guó)每年還有數(shù)百億美元的醫(yī)藥銷售失去專利保護(hù)，所以美國(guó)既是天價(jià)創(chuàng)新藥的天堂，更是仿制藥的“兵家必爭(zhēng)之地”。

但是，進(jìn)入美國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)尤其想取得商業(yè)上的成功殊非容易。這不僅因?yàn)槊绹?guó)對(duì)醫(yī)藥、食品的嚴(yán)格監(jiān)管近乎苛刻，F(xiàn)DA的嚴(yán)謹(jǐn)一直是各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)桿。更可怕的是美國(guó)對(duì)所有企業(yè)的“失誤”（無論是惡意造假還是無意出錯(cuò)），一旦發(fā)現(xiàn)其懲罰也可能是毀滅性的。比如最近德國(guó)大眾深陷“尾氣門”事件，單單訴訟損失預(yù)計(jì)73億美元，最高罰款金額可能高達(dá)200億美元。

雖然美國(guó)是民主國(guó)家，號(hào)稱不會(huì)歧視任何外來的“經(jīng)濟(jì)入侵”，但不幸的是最近的“重拳打假”頻頻出現(xiàn)在外國(guó)企業(yè)身上。當(dāng)然筆者無意為大眾汽車?guó)Q冤叫屈，大眾“復(fù)雜軟件算法（sophisticatedsoftware algorithm）”證據(jù)確鑿，受重罰也是咎由自取，但這其中是否也有民族保護(hù)主義的政治傾向，美國(guó)是否也是選擇性地打假？

“造假風(fēng)波”刺激FDA重拳打擊印度仿制藥

眾所周知，印度仿制藥工業(yè)非常發(fā)達(dá)，甚至擁有“世界藥房”的稱號(hào)。美國(guó)也是印度仿制藥的最大出口國(guó)，一度孕育了蘭伯西、西普拉、太陽制藥等多家世界級(jí)明星企業(yè)。不過自2008年FDA發(fā)現(xiàn)蘭伯西工廠缺失質(zhì)量檢測(cè)記錄以來，印度仿制藥遭遇前所未有的滑鐵盧。

FDA為了密切監(jiān)視印度藥廠的生產(chǎn)過程，2009年之后在印度開設(shè)兩個(gè)辦事處并大幅度增加現(xiàn)場(chǎng)檢查員的人數(shù)和現(xiàn)場(chǎng)檢查的頻率。對(duì)那些生產(chǎn)過程不符合美國(guó)規(guī)定（GMP），可能導(dǎo)致藥品污染、過敏反應(yīng)的產(chǎn)品嚴(yán)厲打擊。對(duì)那些惡意造假且屢教不改的廠家取消其申請(qǐng)規(guī)范政策的資格。FDA不再接受這些廠家的新藥申請(qǐng)，也不審批已提交的相關(guān)產(chǎn)品的申請(qǐng)。而且“監(jiān)禁”會(huì)一直持續(xù)到廠家確保數(shù)據(jù)的“完整”和“可信”為止。

2015年1月，F(xiàn)DA因質(zhì)量問題禁止蘭伯西Toansa藥廠生產(chǎn)的藥物進(jìn)入美國(guó)，這已是第四家受禁止的印度藥企，被禁的藥品總數(shù)超過700種。這些“造假風(fēng)波”引起的FDA一系列行動(dòng)對(duì)印度的仿制藥工業(yè)幾乎形成致命性的打擊。包括蘭伯西等一度輝煌的老牌仿制藥企業(yè)甚至最終被出售。

海正、九洲“不完整數(shù)據(jù)”事件引火燒身

中國(guó)是僅次于印度的美國(guó)第二大原料藥進(jìn)口國(guó)，而且也有越來越多的中國(guó)藥企在美國(guó)申報(bào)仿制藥。隨著印度藥企的頻頻受挫，造就了“中國(guó)制造”進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)的機(jī)會(huì)。人民網(wǎng)甚至在2014年9月刊文“中國(guó)仿制藥機(jī)會(huì)來了”。遺憾的是海正今年早期的“不完整數(shù)據(jù)門”不僅損失了幾千萬美元，更為中國(guó)藥企進(jìn)軍美國(guó)市場(chǎng)設(shè)置了難以估量的路障。

當(dāng)然無可否認(rèn)海正藥業(yè)是國(guó)內(nèi)知名的原料藥生產(chǎn)廠家，也是原料藥出口的標(biāo)桿企業(yè)。2015年3月2日至7日，F(xiàn)DA在對(duì)海正臺(tái)州工廠的原料藥GMP檢查中發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)存在記錄不及時(shí)、或因系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)失敗造成的無效數(shù)據(jù)不記錄、不報(bào)告即被刪除等現(xiàn)象。

2015年9月10日，F(xiàn)DA對(duì)海正臺(tái)州工廠發(fā)出原料藥進(jìn)口警示函，自該警示函出具之日起至整改獲得FDA認(rèn)可期間，在海正臺(tái)州工廠現(xiàn)有準(zhǔn)許進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)的29個(gè)原料藥品種中，阿卡波糖等15個(gè)原料藥品種暫時(shí)不能進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。同樣問題去年也在浙江九洲藥業(yè)出現(xiàn)過。九洲從其它企業(yè)采購(gòu)了抗癲癇藥物卡馬西平的原料藥，但未經(jīng)質(zhì)檢即送往美國(guó)。FDA審查員發(fā)現(xiàn)也出現(xiàn)過缺乏、甚至有偽造記錄嫌疑。因此九洲臺(tái)州生產(chǎn)的卡馬西平等也在美國(guó)FDA禁止名單上。

FDA或重拳出手中國(guó)制造

海正“不完整數(shù)據(jù)門”極有可能引火燒身，重蹈印度仿制藥覆轍。這可不是聳人聽聞。事實(shí)上美國(guó)FDA已經(jīng)借此機(jī)會(huì)申請(qǐng)大幅度增加在中國(guó)現(xiàn)場(chǎng)檢查員的人手。比如FDA之前在中國(guó)的現(xiàn)場(chǎng)檢查員只有2個(gè)，審查大約700個(gè)GMP原料藥生產(chǎn)基地。檢查員的人數(shù)最近將大幅增加到26位。這些檢查員雖然因?yàn)楹炞C問題還沒有完全到位，但2014年FDA在中國(guó)進(jìn)行了120次現(xiàn)場(chǎng)檢查。

包括以上的海正和九洲產(chǎn)品，到目前為止總共已經(jīng)有38個(gè)產(chǎn)品被禁止銷往美國(guó)，是僅次于印度禁止藥品第二多的國(guó)家。而且FDA的這些整改措施幾乎和當(dāng)年對(duì)付印度仿制藥的手法如出一轍。一些媒體也趁機(jī)唱衰中國(guó)，彭博社以“丟棄質(zhì)檢促使FDA關(guān)注中國(guó)”（Trashed Tests Put FDA on Notice as China Pushes Drug Exports”的醒目標(biāo)題成為FDA出手中國(guó)的網(wǎng)絡(luò)推手。

除此之外，也有一些媒體把這次事件和7年前的肝素污染門事件聯(lián)系起來，2008年中國(guó)肝素原料藥曾出現(xiàn)過污染情況，這些污染據(jù)稱和美國(guó)246例因感染造成的死亡相關(guān)。FDA在花了幾年時(shí)間重手整頓印度仿制藥的質(zhì)量之后（60%的現(xiàn)場(chǎng)檢查在印度），預(yù)計(jì)近期將把檢查的重點(diǎn)轉(zhuǎn)向中國(guó)。

中國(guó)仿制藥的國(guó)際化出路

打鐵還靠自身硬。無可否認(rèn)，F(xiàn)DA檢查發(fā)現(xiàn)的“數(shù)據(jù)不完整、記錄不及時(shí)、更換或重抄內(nèi)容、分析報(bào)告造假、日期與簽名不一致”等現(xiàn)象在業(yè)內(nèi)時(shí)有發(fā)生。中國(guó)藥企要想大規(guī)模進(jìn)軍美國(guó)必須嚴(yán)格遵守GMP的每一項(xiàng)要求，打造“整個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)口碑”，使FDA即使“欲加之罪”也無可奈何。同時(shí)在美國(guó)建廠、兼并、收購(gòu)，建設(shè)自己的研發(fā)機(jī)構(gòu)和營(yíng)銷渠道。日本經(jīng)驗(yàn)是中國(guó)藥企成功國(guó)際化的樣板。