近日，阿斯利康與輝瑞達(dá)成協(xié)議，同意向輝瑞打包出售其小分子抗生素業(yè)務(wù)。其中包含Merrem（美羅培南）、Zinforo（頭孢洛林酯）、Zavicefta（頭孢他啶阿維巴坦復(fù)方制劑）以及處于臨床開發(fā)后期階段的候選藥物ATM-AVI和CXL。根據(jù)雙方的協(xié)議，輝瑞應(yīng)向阿斯利康先后支付約16億美元，并需繼續(xù)支付Zavicefta和ATM-AVI未來銷售的特許使用金。

此次交易的小分子抗生素業(yè)務(wù)中Merrem和Zinforo已在100多個(gè)國(guó)家銷售，2015年二者銷售額為2.5億美元，僅占阿斯利康年銷售額約1%。

Merrem美羅培南

培南類抗生素No.1

美羅培南由日本住友制藥開發(fā)，上市已有20余年，阿斯利康是該藥的生產(chǎn)企業(yè)之一。美羅培南是在碳青霉烯類抗生素結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上，以擁有更低的中樞毒性、腎毒性且增強(qiáng)其抗革蘭氏陰性菌作用而進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾得到的一種培南類抗生素，多年臨床研究證實(shí)其相對(duì)于其他培南類藥物具有安全性上的優(yōu)勢(shì)。

2006年，美羅培南全球市場(chǎng)銷售額已達(dá)到7.49億美元，占培南類抗生素市場(chǎng)份額45.81%，也是這一年，美羅培南首次超過亞胺培南，成為培南類抗生素的No.1；2014年，全球市場(chǎng)銷售額14.13億美元，同比增長(zhǎng)2.91%。

2005-2014年美羅培南全球銷售額（億美元）及年增長(zhǎng)率（%）（數(shù)據(jù)來源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院）

1999年日本住友制藥將美羅培南引進(jìn)中國(guó)市場(chǎng)，根據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)，日本住友、深圳海濱、浙江海正占據(jù)了近80%的國(guó)內(nèi)美羅培南市場(chǎng)份額。

Zinforo頭孢洛林酯

歐盟第一個(gè)批準(zhǔn)的抗MRSA單用頭孢類藥物

頭孢洛林酯是由日本武田制藥研制的新型頭孢類注射用抗生素，用于治療成人復(fù)雜性的皮膚和皮膚組織感染、社區(qū)獲得性細(xì)菌性肺炎等。作為第五代頭孢菌素，頭孢洛林酯保留了頭孢類藥物的安全性和耐受性良好的特點(diǎn)，并且能抑制多種耐藥格蘭陽性細(xì)菌，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）、萬古霉素中介的金黃色葡萄球菌（VISA）、萬古霉素耐藥的金黃色葡萄球菌（VRSA）和多重耐藥肺炎鏈球菌（MDRSP）。

2011年Allergan（當(dāng)時(shí)稱Forest Laboratories）獲得該藥的市場(chǎng)授權(quán)，Zinforo進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。2012年，Zinforo獲歐盟批準(zhǔn)上市，成為當(dāng)時(shí)歐盟唯一批準(zhǔn)的抗MRSA的單用頭孢類抗生素。

阿斯利康在2011年被授予該藥在北美、日本以外的市場(chǎng)開發(fā)銷售權(quán)，此次交易后，輝瑞將獲得這部分市場(chǎng)的商業(yè)化權(quán)利。

頭孢洛林酯在國(guó)內(nèi)仍未上市，經(jīng)查詢，只有山東誠(chéng)創(chuàng)醫(yī)藥的頭孢洛林酯處于驗(yàn)證性臨床的注冊(cè)階段。

Zavicefta、ATM-AVI、CXL

阿維巴坦復(fù)方制劑

此次交易產(chǎn)品清單中，Zavicefta、ATM-AVI（在研）和CXL（在研）三個(gè)產(chǎn)品均為阿維巴坦復(fù)方制劑。

阿維巴坦，是目前最受關(guān)注的新型β-內(nèi)酰胺酶抑制劑。與其他β-內(nèi)酰胺酶抑制劑不同，阿維巴坦為非β-內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)，與酶可逆性共價(jià)結(jié)合，且不會(huì)誘導(dǎo)β-內(nèi)酰胺酶產(chǎn)生，具有長(zhǎng)效廣譜抑酶作用，相比其他β-內(nèi)酰胺酶抑制劑更具優(yōu)勢(shì)。與頭孢類抗生素組成的復(fù)方制劑中，阿維巴坦將保護(hù)頭孢抗生素免于被耐藥菌所產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶分解。

2015年2月15日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)阿維巴坦復(fù)方制劑——與頭孢他啶的組合藥物Avycaz，用于治療成人復(fù)雜性腹腔感染和復(fù)雜性尿路感染。2016年6月該藥獲歐盟批準(zhǔn)，并注冊(cè)了另一商品名Zavicefta。Allergan公司持有其在北美市場(chǎng)的權(quán)利，阿斯利康則擁有該藥在全球其他地區(qū)的商業(yè)權(quán)利。

Zavicefta擁有多項(xiàng)專利權(quán)，化合物專利4項(xiàng)，產(chǎn)品專利4項(xiàng)，專利將于2032年過期。其美國(guó)市場(chǎng)獨(dú)占保護(hù)期到2019年6月。

ATM-AVI為氨曲南和阿維巴坦的復(fù)方制劑，用于治療嚴(yán)重的細(xì)菌感染，該項(xiàng)目仍處于I期臨床試驗(yàn)階段；CXL則為頭孢洛林酯和阿維巴坦的組合，用于抗MRSA等耐藥菌，目前仍處于Ⅱ期臨床試驗(yàn)階段。據(jù)湯森路透的報(bào)告預(yù)測(cè)，阿維巴坦復(fù)方制劑2018年的銷售額將突破2億美元。

國(guó)內(nèi)目前仍未有阿維巴坦制劑上市。阿斯利康于2012年在中國(guó)提交了Zavicefta的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)，預(yù)計(jì)2017年獲批。

國(guó)內(nèi)已上市的其他β-內(nèi)酰胺酶抑制劑有：克拉維酸、他唑巴坦和舒巴坦。其復(fù)方制劑在國(guó)內(nèi)的市場(chǎng)增速近兩年直線下滑，低于抗感染藥總體市場(chǎng)的增速。阿維巴坦等新藥的引入可能會(huì)刺激該類藥物市場(chǎng)的增長(zhǎng)。

2013-2016E年β-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑市場(chǎng)（億元）及增長(zhǎng)率（%）（數(shù)據(jù)來源：中康CMH）