十年前每只新藥開發(fā)費(fèi)用10億美元的數(shù)據(jù)，已不能真實(shí)反映新藥研發(fā)的代價(jià)，若把失敗率、通脹和其他因素考慮在內(nèi)，一只新藥的成本高達(dá)100億美元。對(duì)此，有對(duì)沖基金管理大師設(shè)計(jì)了超大型投資基金，以改變目前腫瘤藥早期研發(fā)缺乏資金和資源的困境。

2000年，新藥研發(fā)的數(shù)據(jù)是平均每只新藥的開發(fā)成本為10億美元。但最近福布斯的財(cái)經(jīng)記者分析認(rèn)為，新藥開發(fā)成本被大大低估，40億美元才能比較真實(shí)地反映新藥研發(fā)的代價(jià)。

分析甚至認(rèn)為這個(gè)數(shù)字還不夠高，因?yàn)橐酝难芯吭u(píng)估都沒有把幾十年來失敗的案例計(jì)算在內(nèi)。如果考慮到失敗率、通脹和其他因素，累計(jì)過去15年中的研發(fā)費(fèi)用以及開發(fā)成功的新藥數(shù)目，那么實(shí)際開發(fā)成功每只NCE新藥的平均成本大約在80億美元。有的醫(yī)藥企業(yè)運(yùn)氣欠佳，失敗率過高，成本可能高達(dá)100億美元以上。

對(duì)于腫瘤藥開發(fā)的巨大商機(jī)和資金配套的嚴(yán)重短缺，以及目前新藥開發(fā)投融資模式的高風(fēng)險(xiǎn)、低效率，麻省理工學(xué)院（MIT）著名華裔教授安德魯·羅(Andrew W. Lo)萌生了新的想法。

 籌劃300億超大基金

這位對(duì)沖基金管理大師打算設(shè)計(jì)新的模式，說服全球最大的機(jī)構(gòu)投資者和富商，募集規(guī)模300億美元的超大型投資基金，以改變目前腫瘤藥物早期研發(fā)缺乏資金和資源的困境。

羅教授最初的計(jì)劃雄心勃勃。今年5月，羅教授曾與媒體記者談到募集500億~1000億美元的宏偉計(jì)劃，但在溝通之后，原先的計(jì)劃規(guī)模有了較大的調(diào)整，從500億降至300億美元。但即使是這樣幾乎減半的規(guī)模，也讓其他任何生物醫(yī)藥投資基金只能望其項(xiàng)背。

“只有形成規(guī)模，才有可能降低生物科技早期研發(fā)項(xiàng)目的風(fēng)險(xiǎn)，目前的投資基金和投資模式，在推進(jìn)創(chuàng)新科技產(chǎn)業(yè)化方面基本上是不成功的。”羅教授對(duì)于為什么設(shè)立這么大規(guī)模的抗癌專項(xiàng)投資基金如是解釋。羅教授表示，將組織專門的研討會(huì)，將科學(xué)家、風(fēng)險(xiǎn)投資家和其他大型機(jī)構(gòu)投資者聚在一起，以創(chuàng)建強(qiáng)大的研發(fā)平臺(tái)作后盾，旨在研制新的重磅藥，最終獲取長(zhǎng)期理想回報(bào)。羅教授說，這個(gè)巨無霸基金將為150個(gè)抗癌新藥項(xiàng)目提供資金支持。

這將給正在研發(fā)中的800余種腫瘤新藥研究項(xiàng)目注入“強(qiáng)心針”，大大推動(dòng)抗腫瘤藥的開發(fā)進(jìn)程。

在研究分析具體案例、數(shù)據(jù)以及相應(yīng)的融資方式之后，羅教授認(rèn)為設(shè)立這樣巨額的投資基金和投資管理模式可以取得更為理想的效果。從事腫瘤研究的科學(xué)家們并不明白這些道理，因?yàn)樗麄冞^于偏重學(xué)術(shù)研究和臨床探索。而如何用金融工程手段和工具，幫助解決抗癌藥物研發(fā)過程所遇到的問題，創(chuàng)造性地加速研發(fā)進(jìn)度，提高成功率和效率，則不是科學(xué)家們所擅長(zhǎng)的。因而，有金融工程師和投資專家涉足這一高風(fēng)險(xiǎn)領(lǐng)域的投資，應(yīng)該是生物科技界之福。

出生于香港、在紐約長(zhǎng)大的羅教授，之所以對(duì)抗癌新藥研發(fā)事業(yè)如此熱衷，是因?yàn)樗哪赣H去年死于肺癌。他決定要做些有意義的事，至少能在業(yè)內(nèi)產(chǎn)生顛覆性影響。他選定的方法，是為抗癌藥物開發(fā)解決融資難題。

充足資金也不是萬能的

按照羅教授提出的融資方案，腫瘤研發(fā)投資基金能夠匯集更多資金，支持更多早期有風(fēng)險(xiǎn)的新藥研發(fā)項(xiàng)目，可以用來交換一定比例的銷售提成。一個(gè)成功上市的抗癌新藥，能夠給開發(fā)商帶來大約20億美元的年銷售收入。

癌癥治療研究領(lǐng)域之所以遇到最典型的融資難題，很大程度是因其研究探索命題的高風(fēng)險(xiǎn)。有時(shí)只是為了得到某一點(diǎn)證明和證據(jù)，必須經(jīng)過人體試驗(yàn)后才能成為獲準(zhǔn)上市。一般而言，臨床試驗(yàn)至少需要約2億美元。而即便是這樣，大多數(shù)臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果仍然令人失望，以失敗告終。

專門研究藥物開發(fā)成本與風(fēng)險(xiǎn)的美國(guó)波士頓塔夫茨大學(xué)藥物研發(fā)評(píng)估中心主任肯尼思·凱亭亦認(rèn)為羅教授的想法是可行和有效的。他指出，只有大約一半的治療方法和新藥能夠最終完成人體測(cè)試并提交給美國(guó)FDA。達(dá)到這一節(jié)點(diǎn)需時(shí)約8年多時(shí)間。“有前途的研究，有時(shí)僅僅因?yàn)槿狈Y金，可能會(huì)導(dǎo)致新產(chǎn)品開發(fā)被迫中止。”

不過，即便資金問題得到全面妥善解決，仍然有創(chuàng)新研發(fā)如何提高效率、FDA如何加快臨床審批的問題。另外，如何加快科研成果轉(zhuǎn)化，如何培育更有前途的創(chuàng)新項(xiàng)目和創(chuàng)意發(fā)明的問題，這些問題不是資金本身所能解決的。大藥廠有很多現(xiàn)金，但為什么過去20年新藥研發(fā)如此低效？主要還是企業(yè)文化和研發(fā)管理上出了問題，公司越大決策越慢，創(chuàng)新動(dòng)力和效率越低。所以，募集巨額基金必須與創(chuàng)新機(jī)制、優(yōu)秀團(tuán)隊(duì)結(jié)合，這一點(diǎn)不能忽視。

做設(shè)計(jì)推動(dòng)者，讓高手來管理

盡管設(shè)計(jì)并十分看好新的基金募集和投資管理模式，但羅教授本人并不打算親自運(yùn)行該新基金，目前他正在尋求建立一個(gè)管理團(tuán)隊(duì)。羅教授的心態(tài)很坦然，認(rèn)為這對(duì)募集資金是很有利的，因?yàn)樗€要在學(xué)校教書、做科研，不可能同時(shí)管好多只基金，腫瘤專項(xiàng)巨無霸基金需要有專業(yè)的管理人才和團(tuán)隊(duì)。

羅教授親自參與管理的對(duì)沖基金在業(yè)內(nèi)算是表現(xiàn)比較好的，但他的基金主要考慮安全性和穩(wěn)健型，無法獲取高額回報(bào)，所以，他的對(duì)沖基金指數(shù)盡管在同行中表現(xiàn)不錯(cuò)，但往往落后于股指大盤。今年到目前為止，他的ASG全球替代品基金增長(zhǎng)2.5％，而標(biāo)準(zhǔn)普爾500指數(shù)上漲了16.4％。

按照羅教授的設(shè)想，設(shè)立腫瘤開發(fā)基金也需要化解風(fēng)險(xiǎn)，平衡和照顧投資者的長(zhǎng)短期利益。在有5%～10%基本回報(bào)的前提下，最好能給投資者更多的回報(bào)，這樣才能刺激投資者的興趣。因?yàn)樽瞿[瘤藥開發(fā)，不同于買保險(xiǎn)和信托，其風(fēng)險(xiǎn)和回報(bào)都很大，要么成功，要么全賠，怎么提高勝算。怎么提前止損，終止沒希望的項(xiàng)目，將是投資決策者所面臨的重要挑戰(zhàn)。 

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抗腫瘤藥開發(fā)的代價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)

治療腫瘤的藥物，每年花費(fèi)患者10萬美元已經(jīng)不再稀奇，花費(fèi)幾十萬美元的藥物不在少數(shù)。

比如西雅圖遺傳公司的Adcetris，每個(gè)患者每年需花費(fèi)12萬美元，施貴寶的Yervoy花費(fèi)12萬美元，Dendreon公司的Provenge花費(fèi)9.7萬美元。Allos藥業(yè)的Folotny每月就需要花費(fèi)3萬美元，相當(dāng)于每年36萬美元。

為什么治療癌癥的藥物這么昂貴？因?yàn)檠蛎鲈谘蛏砩希_發(fā)風(fēng)險(xiǎn)巨大，失敗率很高，開發(fā)費(fèi)用不斷攀升。有統(tǒng)計(jì)顯示，新藥研發(fā)的失敗率大于90%，醫(yī)藥公司花費(fèi)的巨額研發(fā)費(fèi)用，許多都以失敗告終。福布斯的財(cái)經(jīng)記者曾收集15年的藥廠研發(fā)費(fèi)用，再對(duì)比期間所批準(zhǔn)的新藥數(shù)目發(fā)現(xiàn)，如果考慮失敗的費(fèi)用，新藥研發(fā)費(fèi)用將是120億美元的天文數(shù)字。

在諸多Ⅲ期臨床試驗(yàn)失敗的案例中，腫瘤藥的失敗案例占近30%。有數(shù)據(jù)表明，只有34%的腫瘤藥能順利通過臨床Ⅲ期的最后測(cè)試，腫瘤藥幾乎是新藥試驗(yàn)失敗率最高的類別之一。原因是抗腫瘤藥的臨床硬指標(biāo)是看患者的中位生存期是否延長(zhǎng)，而不僅僅看腫瘤瘤體是否縮小或生活質(zhì)量指數(shù)是否改善等間接指標(biāo)。像肺癌的晚期患者新藥中，提高患者中位生存期到現(xiàn)在這個(gè)水平，幾乎走了10多年的歷程。另外，腫瘤藥需要與老藥作比較，而不能與安慰劑作比較。不給藥的對(duì)照是無法通過臨床倫理委員會(huì)審核的。只有與老藥相比能讓患者活得更久的新藥才更容易得到FDA通過。這如同百米短跑，每提高0.01秒都是如此艱難。

目前有800多種抗腫瘤藥在臨床前或臨床試驗(yàn)階段，這一數(shù)字比十年前增加143%，但是，大部分開發(fā)中的項(xiàng)目和抗癌藥物將無法走完最后的上市道路。對(duì)臨床試驗(yàn)失敗的統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，缺乏足夠好的療效的占三分之二；其余是副作用太大，安全性無法過關(guān)。當(dāng)然，對(duì)于像胰腺癌之類的兇險(xiǎn)、致死性癌癥，如果能取得疾病緩解或延長(zhǎng)患者生命，必定能得到FDA的認(rèn)可。對(duì)于難治型癌癥，F(xiàn)DA既有原則性也有靈活性，畢竟救命要緊，審批會(huì)相應(yīng)放寬。

由于腫瘤的異質(zhì)性，在某種腫瘤治療中起效的藥物，未必也能對(duì)其他組織器官部位的腫瘤起同樣作用，即便是已被證明安全有效的抗腫瘤藥，也不會(huì)在所有病人的身上起作用。有效率低是抗腫瘤藥的普遍問題，除非經(jīng)基因檢測(cè)將個(gè)性化治療真正實(shí)施，才有可能提高特定患者群的治療效率和成功率。

從以上諸方面看，腫瘤藥的開發(fā)的確有很大的風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。正因?yàn)檫@樣，藥價(jià)才會(huì)定得很高，這同樣給保險(xiǎn)公司和患者帶來很大的負(fù)擔(dān)和壓力。