劉世高:國(guó)內(nèi)盲目投資生物制藥 或帶來(lái)質(zhì)量隱患
劉世高,博士畢業(yè)于美國(guó)普渡大學(xué)。現(xiàn)任上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)有限公司總裁兼首席執(zhí)行官。畢業(yè)后曾在斯坦福大學(xué)進(jìn)行過(guò)博士后研究工作,擔(dān)任過(guò)臺(tái)灣國(guó)立中山大學(xué)的副教授,進(jìn)入產(chǎn)業(yè)界后,曾先后擔(dān)任美國(guó)UBI 公司研發(fā)副總裁、美國(guó)百時(shí)美施貴寶(Bristol-Meyers Squibb)及安進(jìn)(Amgen)等國(guó)際頂級(jí)生物醫(yī)藥公司cGMP產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)廠的質(zhì)量控制總監(jiān)。擁有二十年生物技術(shù)藥物研發(fā)、cGMP質(zhì)量流程及CMC(化學(xué)生產(chǎn)控制)規(guī)范管理等領(lǐng)域的豐富經(jīng)驗(yàn);多種生物醫(yī)藥產(chǎn)品的全程開發(fā)經(jīng)驗(yàn),包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物Orencia 和結(jié)腸癌藥物Vectibix;曾支持完成多種生物醫(yī)藥產(chǎn)品的全球藥政機(jī)構(gòu)申報(bào),包括美國(guó)FDA, 美國(guó)農(nóng)業(yè)部(USDA), 歐洲藥品管理局(EMEA), 加拿大衛(wèi)生局(Health Canada)和中國(guó)SFDA等,并接受了相應(yīng)管理機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)前審查(PAIs);完成多種不同生物藥原料及成品的分析方法開發(fā)和驗(yàn)證;擁有三種以上生物大分子知名藥物及免疫治療劑的早期開發(fā)經(jīng)驗(yàn);曾主管三家通過(guò)FDA認(rèn)證的單抗、融合蛋白及EIA生物藥生產(chǎn)機(jī)構(gòu)的質(zhì)量檢控流程;建立cGMP質(zhì)量控制的生化分析實(shí)驗(yàn)室,并推動(dòng)其成功運(yùn)作,推動(dòng)管理機(jī)構(gòu)審查;具有多年在cGMP生物制藥機(jī)構(gòu)內(nèi)原料藥和成品藥的放行及穩(wěn)定性測(cè)試、原料質(zhì)量監(jiān)控及放行和生產(chǎn)環(huán)境監(jiān)控的管理經(jīng)驗(yàn);管理技術(shù)轉(zhuǎn)化團(tuán)隊(duì),完成合約生產(chǎn)和全球注冊(cè)并直接領(lǐng)導(dǎo)技術(shù)轉(zhuǎn)化分析的亞團(tuán)隊(duì)。是國(guó)際公認(rèn)的單抗cGMP產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)專家。
日前,就國(guó)內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展相關(guān)問(wèn)題,劉世高接受了生物谷專訪。
劉世高:抗體生物藥門檻高、市場(chǎng)廣闊
生物制藥是技術(shù)密集和資本密集的高科技產(chǎn)業(yè),需要較高端的生產(chǎn)技術(shù)和大量資金支持研發(fā)和生產(chǎn)廠房建設(shè),所以它的門檻比較高。
隨著國(guó)內(nèi)外人才流動(dòng)越發(fā)頻繁,不少海龜團(tuán)隊(duì)歸國(guó)并創(chuàng)建了一批較高技術(shù)水平的公司,包括復(fù)宏漢霖,這類公司的技術(shù)水平已與歐美企業(yè)差距不大。
以前,國(guó)內(nèi)缺資金,現(xiàn)在這種格局已經(jīng)發(fā)生變化。越來(lái)越多的投資者愿意投資醫(yī)藥產(chǎn)業(yè),未來(lái)產(chǎn)業(yè)發(fā)展前景可觀。
我們看好抗體生物藥物的發(fā)展,因?yàn)樯鐣?huì)上未滿足的病患需求在持續(xù)增大。進(jìn)口藥昂貴,某些藥物一療程可達(dá)幾十萬(wàn)人民幣,如果它未被納入國(guó)家和地方的醫(yī)保的話,一般老百姓負(fù)擔(dān)不起,只有3%-5%的最有錢的老百姓可以負(fù)擔(dān)。如果我們便宜一半的話,就可以滿足非常多的病患需求。
劉世高:相較于疫苗,單抗更有可能受到重視
因?yàn)檫@次H7N9禽流感事件,疫苗會(huì)受到很大的重視,但是疫苗以預(yù)防為主,從疾病治療的角度來(lái)看,對(duì)于癌癥等這類"大病",單抗已被證明在這方面的治療上是非常好的藥物。
目前我們研發(fā)的幾種單抗可以讓病人五年的復(fù)發(fā)率降低一半,也就是說(shuō)病人在五年的存活率提高一倍。
而且,現(xiàn)在我們已經(jīng)可以利用先進(jìn)的技術(shù)讓生產(chǎn)成本大幅地降下來(lái),也就說(shuō)未來(lái)的售價(jià)也會(huì)相應(yīng)地大幅度降低,據(jù)估測(cè),至少會(huì)削減50%的售價(jià)。從而造福更多的老百姓,這也是我們公司研發(fā)的最大宗旨。
復(fù)宏漢霖第一個(gè)單抗生物藥是羅氏制藥美羅華(Rituxan)的生物相似藥,已于2011年12月申報(bào)臨床,目前已經(jīng)進(jìn)入CDE審批階段,預(yù)估可以于今年第三季度獲得批準(zhǔn),進(jìn)入臨床試驗(yàn)。我們第二個(gè)單抗產(chǎn)品是羅氏赫塞?。℉erceptin)的生物相似藥,已于2012年12月申報(bào)臨床,目前等待CDE審批中。
劉世高:擔(dān)心盲目投資反而會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的質(zhì)量隱患
生物制藥在國(guó)內(nèi)行業(yè)發(fā)展中存在的最大瓶頸是技術(shù),國(guó)內(nèi)并不缺資金。
多數(shù)企業(yè)并未掌握歐美先進(jìn)的生產(chǎn)及質(zhì)量技術(shù),或僅掌握部分技術(shù),生產(chǎn)出來(lái)的產(chǎn)品很容易存在質(zhì)量問(wèn)題,如果監(jiān)管部門對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的監(jiān)管力度不足,且監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)不足,很容易導(dǎo)致不合格的產(chǎn)品流入市場(chǎng)(生產(chǎn)一批單抗藥物的成本極高,國(guó)內(nèi)多數(shù)企業(yè)不會(huì)將質(zhì)量有問(wèn)題的次級(jí)品丟棄)。因此,技術(shù)和監(jiān)管并重缺一不可。
不少投資人并不知曉其背后技術(shù)及質(zhì)量的復(fù)雜性及伴隨的高風(fēng)險(xiǎn),盲目投資、盲目產(chǎn)業(yè)化反而會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的質(zhì)量隱患。這也是我個(gè)人非常擔(dān)心的。
劉世高:質(zhì)控離不開經(jīng)驗(yàn)積累
質(zhì)控是門學(xué)問(wèn),經(jīng)驗(yàn)很重要。
單抗的生產(chǎn),是采用哺乳動(dòng)物細(xì)胞經(jīng)過(guò)高密度大規(guī)模培養(yǎng)所制造,牽涉到復(fù)雜的生物工程和化學(xué)工程技術(shù),其中大大小小的技術(shù)及質(zhì)控環(huán)節(jié)甚多,往往牽一發(fā)而動(dòng)全身,如果沒(méi)有經(jīng)驗(yàn),短期內(nèi)摸索困難。尤其是QC及QA方面的技術(shù)及know-how,更需要豐富的經(jīng)驗(yàn)才能處理得當(dāng)。比如,生產(chǎn)過(guò)程中,難免會(huì)出現(xiàn)各種大小不一的偏差,如何判斷產(chǎn)品是否合格,而做出正確的放行決定?如果技術(shù)上或生產(chǎn)過(guò)程中出現(xiàn)偏差,怎樣處理這一批成本高達(dá)幾百萬(wàn)甚至上千萬(wàn)的產(chǎn)品? 更重要的是,質(zhì)量源于設(shè)計(jì),若在研發(fā)及GMP廠房設(shè)計(jì)階段就沒(méi)有打下好的基礎(chǔ),未來(lái)會(huì)有層出不窮的質(zhì)量問(wèn)題。這點(diǎn)與傳統(tǒng)化學(xué)制藥差別很大,缺乏經(jīng)驗(yàn)或know-how很難處理得當(dāng)。
對(duì)于質(zhì)控,復(fù)宏漢霖一直非常重視。我本人及生產(chǎn)部門副總陳本仁在質(zhì)控及質(zhì)保方面都有豐富經(jīng)驗(yàn)(我們?cè)诿绹?guó)著名大藥廠曾從事多年相關(guān)cGMP單抗生產(chǎn)的QC及QA工作)。多數(shù)同事相關(guān)經(jīng)驗(yàn)都在十五年以上的,因此全部按照歐美的做法,落實(shí)到檢測(cè)需要的方法和結(jié)構(gòu)確證,相似性對(duì)比的實(shí)驗(yàn)等生產(chǎn)工藝的每一步,都可以做到質(zhì)量可控,可重復(fù),最終確保產(chǎn)品的質(zhì)量。
劉世高:不建議使用“生物仿制藥”這個(gè)名稱
由于不知道原廠的生產(chǎn)工藝和制程,復(fù)宏漢霖也做了很多自主研發(fā),主要表現(xiàn)在糖基結(jié)構(gòu)的改進(jìn)上,其蛋白和原廠并不完全相同,因此不同于生物仿制藥,我們把這種生產(chǎn)稱之為生物相似藥。
另外,我們不建議使用“生物仿制藥”這個(gè)名稱。主要原因有兩點(diǎn)。
一方面,開發(fā)Biosimilar的公司,一般不知道原研藥的生產(chǎn)工藝、制造及檢定規(guī)程,如何仿制?制造及檢定規(guī)程是在本品研發(fā)過(guò)程中經(jīng)過(guò)本公司長(zhǎng)時(shí)間摸索、自主研發(fā)而獲得,而非仿制。而規(guī)程的優(yōu)劣又與產(chǎn)品質(zhì)量有非常密切的關(guān)系。因此生物相似藥的研發(fā)難度,介于仿制藥及原創(chuàng)藥之間,不可以用仿制藥的思維來(lái)看待或管理生物相似藥。
另外一方面,帶有糖基修飾的生物大分子藥物結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜,每一批生產(chǎn)出的糖基組成及其分布都不一樣,要“仿制”出和原研藥100%相同結(jié)構(gòu)的“仿制藥”藥物分子幾乎不太可能。這和仿制化藥的概念截然不同。(化藥一般可以依據(jù)有機(jī)化學(xué)原理推出其合成路徑,而且可以仿制出100%相同結(jié)構(gòu)的化學(xué)分子)。因此,這類藥物和原研藥相比較,只能是相似,而非相同。考慮到大分子藥物本身及其生產(chǎn)工藝過(guò)程的復(fù)雜性,既使是原研藥廠生產(chǎn)的不同批號(hào)的大分子藥物也不可能存在絕對(duì)的相同性。
責(zé)任編輯:露兒
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