uniQure公司的創(chuàng)新基因療法即將走到盡頭，該療法的黯淡落幕為盯住超級罕見病治療領(lǐng)域的其他制藥公司提供了教訓(xùn)。

經(jīng)過數(shù)年努力后，西方國家首款獲批的基因藥物Glybera成功獲得了商業(yè)銷售的機會，但如今，uniQure公司宣布要放棄這種超級昂貴的療法。uniQure公司表示，今年10月銷售授權(quán)到期時，公司將不再請求歐洲當(dāng)局延長Glybera的銷售期限。這款基因療法定價高達(dá)100多萬美元。

有價無市

問題出在哪兒？缺乏需求。UniQure公司首席執(zhí)行官馬修·卡普斯塔（Matthew Kapusta）在一次新聞發(fā)布會上透露，自從2012年在歐洲獲批以來，該藥的用途極其有限。更糟糕的是，UniQure公司預(yù)計，未來幾年這款藥物的需求仍然疲軟。

此外，根據(jù)Glybera最初獲批時的條款，公司要想延期銷售的話，就必須支付一些現(xiàn)金。根據(jù)要求，這家生物技術(shù)公司要為病人建立長期監(jiān)護(hù)登記表，還要完成一項售后調(diào)研，設(shè)置新的風(fēng)險管理程序，又要接受監(jiān)管機構(gòu)一年一度的重新評估。

此外，要求這家公司維護(hù)制藥基礎(chǔ)設(shè)施，并保持與監(jiān)管方的溝通……這一切都是為了一款賣不動的天價藥物！

去年5月，《麻省理工學(xué)院技術(shù)評論》雜志報道稱，Glybera用于極其罕見的遺傳疾病——家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥，自從2012年獲批以來，只有一個病人接受過該藥的治療。為了獲得醫(yī)保報銷，那位病人的醫(yī)生不得不提交厚厚的一沓文字資料，并親自給一家德國保險公司的CEO打電話。

事實上，Glybera的治療效果十分顯著：自從那位病人接受治療以來，她再也沒有去過醫(yī)院，而在使用Glybera之前，她住院治療過幾十次。

超罕見病藥定價難題

Glybera撤市也為研發(fā)超級罕見疾病治療方案的其他制藥公司提供了教訓(xùn)。盡管這些制藥公司有能力使那些很少有選擇或別無選擇的病人大大受益，但是此類藥物的定價必須要控制在能夠擔(dān)負(fù)起的范圍內(nèi)。

去年，葛蘭素史克（GlaxoSmithKline）的基因療法Strimvelis在歐洲獲批，用于治療重癥聯(lián)合免疫缺陷癥，這款藥物比Glybera便宜得多，定價為66.5萬美元，且GSK拿出了一筆無效退款保證金。超級昂貴的藥物為醫(yī)療預(yù)算造成了壓力，對于此類藥物，退款保證金制度是一種潛在的支付方式。

卡普斯塔表示，Glybera的業(yè)務(wù)結(jié)束后，uniQure公司將把精力轉(zhuǎn)移到對抗B型血友病上，公司計劃推進(jìn)這一項目進(jìn)入關(guān)鍵性的試驗階段。該公司還計劃把亨廷頓氏舞蹈病招募的受試者進(jìn)一步納入臨床概念驗證研究中，并且與百時美施貴寶公司（Bristol-Myers Squibb）合作重點研究心血管疾病。

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如果必須為最昂貴的處方藥自掏腰包，那么每年花費將超過購買一輛法拉利488蜘蛛或一輛保時捷911卡雷拉的代價。最貴藥品有兩個共同點：它們都用于治療罕見病和危重疾病，每年花費都高達(dá)數(shù)十萬美元。

NO.1 Glybera

年費用：100萬美元

Glybera（Alipogene tiparvovec）是一種基因治療藥物，可治療被診斷出患有家族性脂蛋白脂肪酶缺乏癥（LPLD）的成年患者，這是一種罕見的遺傳疾病，導(dǎo)致大量脂肪在血液中積聚，可引起嚴(yán)重的胰腺炎。該藥由荷蘭制藥公司Uniqure開發(fā)，每年花費高達(dá)100萬美元。

Glybera在2012年贏得歐洲藥品局批準(zhǔn)。目前美國人不能直接獲得此藥，F(xiàn)DA要求進(jìn)行額外的臨床試驗，而Uniqure公司決定不進(jìn)一步開展這些試驗。

NO.2 Ravicti

年費用：79.4萬美元

Ravicti（甘油苯丁酸酯）是一種用于治療先天性尿素循環(huán)障礙（UCD）的藥品，它通過排除氨，防止身體中氨的有害積累而起作用。這種有毒物質(zhì)的積累可導(dǎo)致腦部損傷和死亡。按照Horizon制藥公司的定價，每名患者的年費用近79.4萬美元。

在美國，估計有2000人患有尿素循環(huán)障礙。Ravicti可治療7種類型UCD，而Ravicti是否能安全有效地治療N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏癥的特別罕見類型，尚無定論。

NO.3 Spinraza

年費用：75萬美元

脊髓性肌萎縮（SMA）用藥Spinraza（Ninsinersen），是最貴處方藥中的新成員。它是一種反義寡核苷酸先導(dǎo)化合物，能與突變的RNA結(jié)合。

該藥最初由Ionis Pharmaceuticals開發(fā)，2016年12月23日由百健公司獲得FDA批準(zhǔn)。

SMA是一種罕見的、常常致命的遺傳疾病，影響肌肉力量和運動。Spinraza是獲準(zhǔn)治療此癥的首個藥物，第一年治療花費75萬美元，但一年后年花費可降至37.5萬美元，因為第一年需要比隨后數(shù)年注射更多次數(shù)。

NO.4 Lumizyme

年費用：62.6萬美元

Lumizyme（alglucosidase alfa，重組阿葡糖苷酶α）用于替代龐培?。≒ompe disease，Ⅱ型糖原貯積癥）患者體內(nèi)一種丟失或缺乏酶。龐培病是由身體細(xì)胞中被稱為糖原的一種糖積聚所引起的遺傳疾病。該藥由賽諾菲上市，每年花費超過62.6萬美元。

龐培病發(fā)病率估計在每4萬名活產(chǎn)嬰兒中有1名，非洲裔美國人中發(fā)生率更高，大約1/1.4萬。2006年，賽諾菲的Myozyme獲準(zhǔn)用于治療龐培病。但是，當(dāng)該公司準(zhǔn)備將生產(chǎn)Myozyme的生物反應(yīng)器擴(kuò)容時，F(xiàn)DA要求單獨履行批準(zhǔn)程序。這促使2010年Lumizyme的獲準(zhǔn)和上市。

NO.5 Carbaglu

年費用：58.5萬美元

Carbaglu（Carglumic acid，卡谷氨酸）用于治療尿素循環(huán)障礙（UCDs）患者。然而，與Ravicti不同的是，Carbaglu專門針對N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏癥。該藥物的開發(fā)者Recordati罕見病公司對Carbaglu的定價是每名患者每年不低于58.5萬美元。

Carbaglu是FDA批準(zhǔn)用于治療所有年齡段NAGS缺乏患者的引起的高氨血癥的唯一藥物。UCD有7種類型，盡管每種類型患者很少，但由NAGS缺乏引起的病例最為罕見。由于對NAGS缺陷的診斷是不夠的，受UCD影響的實際人數(shù)仍然未知。

NO.6 Actimmune

年費用：57.2萬美元

Actimmune（Interferon gamma-1b，干擾素γ-1b）可以治療兩種罕見的遺傳疾病：慢性肉芽腫?。–GD）和嚴(yán)重的惡性骨質(zhì)疏松癥（SMO）。Horizon制藥公司對Actimmune的定價為每名患者每年57.2萬美元。

該藥是一種生物方法制造的干擾素γ蛋白質(zhì)。CGD在美國的發(fā)病率為1人/20萬人，而SMO發(fā)生率1人/25萬。

NO.7 Soliris

年費用：54.3萬美元

還在不久前，Soliris（Eculizumab，艾庫珠單抗）是全球最昂貴藥品，現(xiàn)在位列第七，年花費接近54.3萬美元。

Soliris治療兩種罕見疾?。宏嚢l(fā)性夜間血紅蛋白尿（PNH）和非典型溶血性尿毒癥綜合征（aHUS）。PNH摧毀患者的紅細(xì)胞，在北美和歐洲估計約有8000～10000名患者。aHUS以可能導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥（包括血塊）的方式影響身體的免疫系統(tǒng)，被診斷出患有該疾病的患者只有1500名，但世界范圍aHUS患者可能多達(dá)4.1萬名。

結(jié)語

上述最昂貴的7種藥品只是天價藥品的冰山一角。根據(jù)2015年的數(shù)據(jù)，有90多種處方藥每年治療花費超過10萬美元。

罕見病藥只針對有限的患者人群，分?jǐn)傃芯块_發(fā)投入和生產(chǎn)經(jīng)營開支，開出高價無可厚非。但是，目前罕見病藥定價的虛高引發(fā)多方關(guān)注，美國已經(jīng)啟動對罕見病藥法案被濫用的調(diào)查。