醫(yī)藥網(wǎng)10月22日訊　仿佛一夜之間，中國的仿制藥迎來了它的“黃金時代”。

從2012年1月1日起至2016年12月31日的5年間，全球?qū)⒂卸噙_(dá)631個專利藥到期。

專利藥到期高峰的到來，意味著研發(fā)并掌握著這些藥物的跨國制藥巨頭正在告別長達(dá)20多年的“專利壟斷”時代；而這對于發(fā)展中國家來說，則意味著仿制藥將有更多的市場空間。

根據(jù)藥品行業(yè)的規(guī)律，原研藥在專利到期后因為價格上的劣勢，很多難以為繼，而中國的仿制藥市場份額在97%左右，這樣一個時代的到來，對中國來說，是機(jī)遇，還是挑戰(zhàn)？

“專利懸崖”的到來

隨著今年5月美國的藍(lán)色小藥丸的專利到期，中國的藥企陷入仿制藍(lán)色藥丸的爭奪戰(zhàn)。

這個原名叫萬艾可的藍(lán)色藥丸，也就是俗稱的偉哥。萬艾可原本是美國輝瑞公司要拋棄的用于治療冠心病的藥品，在1991年被偶然發(fā)現(xiàn)對男性性功能障礙有突出療效。

隨后，這一神奇的藍(lán)色藥丸便以“偉哥”之名風(fēng)靡全球。

萬艾可給輝瑞公司帶來了豐厚的收益，截至2013年，萬艾可在全球已售出3億片，也成為輝瑞公司在中國市場上最賺錢的“金礦”。

而在巨大的收益面前，中國的藥企卻只能“無動于衷”，因為藍(lán)色小藥丸還處于專利保護(hù)期，中國的藥企不能仿制。

然而，2014年5月12日，萬艾可在中國的專利到期，這一消息讓中國的藥企興奮起來。

法治周末記者在國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站上查詢到，目前廣州白云山制藥、河北常山藥業(yè)、江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)、成都地奧集團(tuán)、四川源基制藥、珠海生化制藥、北京中天康達(dá)醫(yī)藥、廣東生化制藥工程技術(shù)開發(fā)中心等近二十家企業(yè)，均已申報了萬艾可仿制藥批文。

而這些藥企的“仿品”只要得到批準(zhǔn)，都可以進(jìn)行生產(chǎn)。

河北常山藥業(yè)公司的相關(guān)負(fù)責(zé)人在接受法治周末記者采訪時表示，目前正在籌備仿制藥申報材料，預(yù)計2015年能實(shí)現(xiàn)上市銷售。

“除了積極備戰(zhàn)申報生產(chǎn)以外，常山藥業(yè)在車間方面也早有準(zhǔn)備。位于常山藥業(yè)總部的西地那非原料藥車間目前正在土建階段，有望明年建完；位于江蘇子公司的西地那非制劑車間早已建完。”這位負(fù)責(zé)人說。

其實(shí)萬艾可的專利到期，只不過是全球原研藥“專利懸崖”的一個縮影。

在仿制藥大量上市后的6個月內(nèi)，價格通常會降到專利藥的20%左右，而專利藥的銷售額會下降70%，這種現(xiàn)象被稱為“專利懸崖”。

北大縱橫醫(yī)藥高級合伙人史立臣告訴法治周末記者，從2012年開始，全球?qū)⒂?00余種專利藥逐漸到期。對于除部分中藥為獨(dú)家品種、九成藥品均為仿制藥的國內(nèi)市場來說，機(jī)會很大。

招商證券的一份調(diào)查報告顯示：我國仿制藥制藥的流程大為簡化且成本較低，預(yù)計在2015年左右，國內(nèi)仿制藥規(guī)?？赡軙咏?000億元。

而磨拳擦掌的藥企，在專利到期之前，也早早地做好了準(zhǔn)備。

“很早以前就開始準(zhǔn)備，比如現(xiàn)在我做的項目，它的經(jīng)營專利大概還有10年到期。但是因為審批的時間需要很長，所以要提前準(zhǔn)備。”廣州一家藥企的項目負(fù)責(zé)人劉威（化名）對法治周末記者表示。

“燒錢”的新藥

國際上把藥品分為“專利藥”（有時也稱為新藥）和“仿制藥”（Generic Drug）。

按照世界公認(rèn)程序，新藥的研發(fā)有一個嚴(yán)格的篩選過程。

開始的實(shí)驗室階段，實(shí)驗人員需要拿出近1萬種化合物進(jìn)行逐一嘗試，最后從中開發(fā)出一種新藥。從實(shí)驗室起步直到用于臨床患者，每種新藥的研發(fā)周期平均為12年至13年。

美國藥品研究與制造商協(xié)會提供的數(shù)據(jù)顯示，其29家跨國企業(yè)會員2011年在新藥研發(fā)上的總投入超過1000億美元，會員企業(yè)每年將20.5%的銷售收入投入研發(fā)，而每種新藥的研發(fā)花費(fèi)平均為12億美元。

另據(jù)一項跟蹤研究表明，對制藥企業(yè)而言，每10種藥物只有3種能夠收回成本，每2.5萬個化合物中僅有1個能夠盈利。

“醫(yī)藥是一個特殊的行業(yè)，沒有立竿見影的效果，一種新藥從開始研制、申報到臨床、銷售，最后到普通老百姓能用上，是一個很漫長的過程，需要10年到15年。”我國藥品檢驗行業(yè)一位不愿意透露姓名的專家對法治周末記者說。

不過，我國在近年來也加快了新藥研發(fā)的腳步。

2007年6月，中國制藥和生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)“十一五”規(guī)劃發(fā)布，強(qiáng)調(diào)必須加大創(chuàng)新藥物研發(fā)，尤其是擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥研發(fā)。

規(guī)劃的一個重要部分就是2008年推出的旨在加快國內(nèi)藥物研發(fā)的“國家新藥創(chuàng)新與發(fā)展項目”，該項目資金達(dá)6.6億元。

“近年來國家也在鼓勵新藥研發(fā)，2008年的這個政策就能顯示出來，目前我國大概有10到20種創(chuàng)新藥。”上述檢驗行業(yè)專家介紹。

但新藥的研發(fā)絕非一日之功。中國的“新藥”絕大多數(shù)都是不同劑型或者不同規(guī)格的仿制藥。還有一種行業(yè)內(nèi)稱之為“Me-too”的藥物，即在新藥基礎(chǔ)上進(jìn)行修改，找出不受專利保護(hù)的相似的化學(xué)結(jié)構(gòu)。

“我們所說的新藥是西藥研發(fā)的一種方式，原研藥的研發(fā)成本非常高，現(xiàn)在的新藥研發(fā)成本，平均下來花費(fèi)要10億美元左右，時間要花10年左右。”劉威說。

對于國內(nèi)一些企業(yè)來說，不可能花10億美元去研發(fā)一種藥，而且西藥研發(fā)的成功率很低，劉威介紹道。

“比如說三期臨床的成功率大概是1/5000，如果藥物分子在三期臨床時出現(xiàn)了問題，所有的錢也就都打水漂了。”

仿制藥應(yīng)運(yùn)而生

上世紀(jì)80年代后期，中國的制藥產(chǎn)業(yè)開始騰飛，出現(xiàn)了大批制藥廠，高峰時全國各地大大小小的制藥廠加起來有5000多家，和美國的600家形成了鮮明對比。

2001年中國加入WTO。同年，原藥監(jiān)局出臺了中國第一部《藥品注冊管理辦法》。

“從2002年開始中國仿制藥行業(yè)進(jìn)入了一個瘋狂的時期，大家都在拼命申報項目，盡可能多地拿批文，這股風(fēng)潮一直持續(xù)到2006年中期達(dá)到了頂峰，短短4年里原藥監(jiān)局批了太多的許可證。”上述藥品檢驗行業(yè)專家對法治周末記者說。

仿制藥并不是山寨藥，在國際市場上，各國對仿制藥都有著同樣嚴(yán)格的要求。

以美國為例，美國食品和藥物管理局（FDA）要求獲批仿制藥必須滿足以下條件：與被仿制產(chǎn)品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；與被仿制產(chǎn)品的適應(yīng)癥、劑型、規(guī)格、給藥途徑一致；生物等效；質(zhì)量符合相同的要求；生產(chǎn)的GMP（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范）標(biāo)準(zhǔn)和被仿制產(chǎn)品同樣嚴(yán)格。

而據(jù)業(yè)內(nèi)人士透露，我國的藥品注冊管理辦法雖然要求口服固體制劑要做生物等效性試驗，但標(biāo)準(zhǔn)定得很低，比較的對象也不固定，申報與審批環(huán)節(jié)中又留下了太多人為操作的空間，使得造假變得極為容易和便捷，這就導(dǎo)致一大批本來不具備生產(chǎn)仿制藥能力和資質(zhì)的企業(yè)輕易地拿到了許可證。

據(jù)統(tǒng)計，中國現(xiàn)有的18.9萬余張藥品上市許可證中的95%是在2007年以前發(fā)放的，分布在將近5000家藥廠手里。這也導(dǎo)致我國的仿制藥水平相對較低。

因此，中國仿制藥的質(zhì)量在國際上飽受爭議，甚至落在了另一個仿制藥大國——印度的后面。

“印度藥品比我國的仿制藥便宜很多，而且效果和原研藥差不多。”史立臣說。

憑借低廉的成本和售價，印度在仿制藥領(lǐng)域獨(dú)領(lǐng)風(fēng)騷，甚至有著“世界藥房”之稱，其仿制藥產(chǎn)業(yè)十分發(fā)達(dá)。一般來說，西方國家昂貴藥品一經(jīng)上市，印度制藥企業(yè)在本國專利法的保護(hù)下就可以仿制同類產(chǎn)品。

2009年出版的世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計年鑒顯示，中國進(jìn)入WHO采購目錄的品種數(shù)量為6個，印度則是194個，遠(yuǎn)超中國。

這一巨大差距背后雖然有一些其他因素，但根本原因就是中國大多數(shù)仿制藥的質(zhì)量達(dá)不到WHO的要求。

說到和國外仿制藥的差距，劉威覺得很委屈，“其實(shí)我們的很多項目做得很好，但是因為我們國家的標(biāo)準(zhǔn)相對較低，就會給人一種山寨的感覺，或者是質(zhì)次價廉的影響”。

“藥過期了，審批還沒通過”

劉威所說的仿制藥標(biāo)準(zhǔn)低的問題，國家有關(guān)部門顯然也意識到了。

2012年2月13日，國務(wù)院印發(fā)了《國家藥品安全“十二五”規(guī)劃》，明確提出“部分仿制藥質(zhì)量與國際先進(jìn)水平存在較大差距”。

《規(guī)劃》提出，對2007年修訂的藥品注冊管理辦法實(shí)施前批準(zhǔn)的仿制藥，分期分批與被仿制藥進(jìn)行質(zhì)量一致性評價，其中570種納入國家基本藥物目錄和臨床常用的化學(xué)藥在2015年前完成。

據(jù)了解，這570種常用藥品涉及2400家企業(yè)，3.3萬個批準(zhǔn)文號，九成以上的文號都是2007年以前批準(zhǔn)的。

2012年11月底，國家食藥監(jiān)局成立了仿制藥質(zhì)量一致性評價工作辦公室，并啟動評價工作。

“開展仿制藥質(zhì)量再評價是國際通行的做法，美國在1971年啟動生物等效性評價，歷時10年，淘汰了6000多種藥品。英國在1975年啟動了類似的項目，對3.6萬種藥品進(jìn)行重新評估。日本在1997年啟動了藥品品質(zhì)再評價工程，至今完成了約730個品種。”中國外商投資企業(yè)協(xié)會藥品研制和開發(fā)行業(yè)委員會市場準(zhǔn)入總監(jiān)朱波在接受媒體采訪時說。

但這項工作在中國進(jìn)展得顯然并不順利。

兩年前，在這項工作開始時，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥物研究所副所長杜冠華在接受媒體采訪時曾經(jīng)表示，這件事情難度很大。

兩年后，杜冠華對法治周末記者說：“事實(shí)證明了兩年前我說這話的準(zhǔn)確性。”

“日本的技術(shù)能上去，說明抓到了核心。日本的技術(shù)已經(jīng)提升，通過檢測這種方式水到渠成地提高了藥品的質(zhì)量。”杜冠華說，“可是我們的技術(shù)還沒有達(dá)到，藥物質(zhì)量的上升是要靠科技來支撐，而不是單純地靠檢測。只靠檢測是不行的。”

截至2014年8月，這項工作尚處于摸索方法的階段。國家食藥監(jiān)局公布了這一階段要做的75個藥品的目錄，也只完成了5個藥品的方法論證。

“做好一致性的工作，最重要的是核心的問題，我所說的核心是指應(yīng)該以藥物的治療效果為一致，而不是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一致性評價。”杜冠華說。

除了標(biāo)準(zhǔn)的確定，讓藥企詬病最多的就是食藥監(jiān)局的審批制度。

國內(nèi)負(fù)責(zé)新藥注冊的是食藥監(jiān)局下屬的藥品審評中心（CDE），這個機(jī)構(gòu)的正規(guī)編制是120人，很多年都沒有變過。

這120人包括管理層的官員，負(fù)責(zé)審藥的其實(shí)只有70多人，還要分中藥、西藥以及毒理病理和臨床等。還有新藥的審批等。

而美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）注冊的員工有2000多人，所以美國的審批時間大概是一年左右。

“人少速度自然就慢，我們國家仿制藥的審批時間大概是五年左右。”劉威對法治周末記者說。

過長的審批時間讓藥企既著急又無奈。

劉威正在做的一個項目，已經(jīng)進(jìn)展到制成片劑和膠囊，“但是如果三年五年都審批不下來的話，已經(jīng)制好的藥就會過保質(zhì)期了，就只能扔掉或者銷毀”。劉威說。

這并不是沒有先例。

2012年，劉威所在的藥企做完了一批原料藥，兩年的保質(zhì)期到了，可是審批還是沒有進(jìn)展，最后100多斤的原料藥全部過期。

“只有FDA二十分之一的人，速度當(dāng)然快不了。”劉威說。